| Titre : | L’évaluation de l'orotate de lithium dans l'atténuation de la toxicité hépatique et rénale par la streptozotocine |
| Auteurs : | BELGACEM Sara, Auteur ; BOUZIAN Hadil Hafsa, Auteur ; ADLI DJALLAL EDDINE HOUARI, Directeur de thèse |
| Type de document : | texte imprimé |
| Editeur : | Dr. Moulay Tahar Université Saida, Faculté des Sciences Naturelles et de la Vie, 2025/2026 |
| Format : | 105 p / 29 CM |
| Accompagnement : | CD |
| Langues: | Français |
| Langues originales: | Français |
| Catégories : | |
| Mots-clés: | Diabète expérimental ; streptozotocine (STZ) ; orotate de lithium ; glycémie ; rats Wistar ; toxicité hépatique ; toxicité rénale |
| Résumé : |
Le diabète expérimental est associé à de nombreuses complications métaboliques,
hépatiques et rénales. Dans ce contexte, cette étude vise à évaluer l’effet thérapeutique de l’orotate de lithium sur les altérations induites par le diabète expérimental provoqué par la streptozotocine chez des rats Wistar. Les animaux ont été répartis en cinq groupes : témoin, tampon citrate, diabétique induit par la streptozotocine (40 mg/kg, voie intrapéritonéale), témoin traité par l’orotate de lithium (87 mg/kg/jour, par voie intrapéritonéale pendant 15 jours) et diabétique traité par l’orotate de lithium. Les résultats ont montré que l’induction du diabète par la streptozotocine a provoqué une hyperglycémie persistante, une diminution du poids corporel, une augmentation des biomarqueurs rénaux (urée et créatinine), des enzymes hépatiques (TGO et TGP), des paramètres lipidiques (cholestérol total et triglycérides), ainsi que des perturbations des paramètres hématologiques. Le traitement par l’orotate de lithium a permis d’atténuer ces altérations en réduisant la glycémie, en améliorant le poids corporel ainsi que les paramètres biochimiques rénaux, hépatiques, lipidiques et hématologiques des rats diabétiques. L’ensemble de ces résultats suggère que l’orotate de lithium exerce un effet bénéfique contre les perturbations induites par le diabète expérimental et pourrait contribuer à limiter les complications hépatiques et rénales associées à cette pathologie. |
| Note de contenu : |
Remercîment
Dédicace Résumer Abstract ملخص Liste des abréviations Liste des tableaux Liste des figures Introduction ....................................................................................................................................15 CHAPITRE 01: Diabète 1. Diabète : ...................................................................................................................................18 1.1. Historique : ......................................................................................................................18 1.2. Définition de diabète :......................................................................................................18 2. Classification de diabète :..........................................................................................................19 2.1. Diabète de type1 : ............................................................................................................19 2.1.1. Facteur génétique :.......................................................................................................19 2.1.2. Facteurs immunitaires :................................................................................................20 2.1.3. Facteurs environnementaux :........................................................................................20 2.2. Diabète de type 2 : ...........................................................................................................20 2.3 Diabète types 3 :...................................................................................................................21 3. Physiopathologie de diabète : ....................................................................................................24 4. Pancréas :..................................................................................................................................25 5. Insuline :...................................................................................................................................26 5.1 Historique de la découverte de l’insuline : ...............................................................................26 5.2. Définition de l’insuline :.........................................................................................................26 5.3. Nature hormonale de l’insuline :.............................................................................................26 5.4. Lieu de production : cellules β pancréatiques :........................................................................27 5.5. Importance dans la régulation du glucose :..............................................................................27 5.6. Synthèse et sécrétion de l’insuline ..........................................................................................27 Formation : préproinsuline → proinsuline → insuline................................................................27 5.7. Mécanisme d’action de l’insuline : .........................................................................................27 Fixation sur le récepteur insulinique : ........................................................................................27 Signalisation intracellulaire : .....................................................................................................28 Entrée du glucose dans les cellules : ..........................................................................................28 5.8. Rôles physiologiques de l’insuline :........................................................................................28 Régulation de la glycémie : .......................................................................................................28 Stockage du glucose (glycogène)...............................................................................................28 Effets sur les lipides et les protéines : ........................................................................................29 6. Complication de diabètes : ........................................................................................................29 6.1. Complications microvasculaires : Atteinte des petits vaisseaux. ........................................29 La rétinopathie diabétique : .......................................................................................................30 La neuropathie diabétique .........................................................................................................31 6.2. Complications Macrovasculaires: Risques liés au système cardiovasculaire. .....................31 Le Syndrome du Pied Diabétique et Complications Infectieuses : ..............................................32 Complications Métaboliques Aiguës et Risques Émergents :......................................................32 7. Diabète et stress oxydative ........................................................................................................32 CHAPITRE 02: Streptozotocine 1. Streptozotocine : .......................................................................................................................36 2.1 Historique et généralités : .....................................................................................................36 2.2 Définition :...........................................................................................................................37 2.3 Structure de streptozotocine :................................................................................................38 2.4 Propriétés physico-chimiques de la streptozotocine :.............................................................39 2.5 Mécanisme d’action : ...........................................................................................................40 Le mécanismed'action de la streptozotocine dans le cerveau : ...........................................41 2.6 Production par fermentation : ...............................................................................................43 2.7 Effets de la streptozotocine :.................................................................................................43 2.8 Toxicité de la streptozotocine (STZ) :...................................................................................44 Néphrotoxicité : ...............................................................................................................45 Hépato toxicité :...............................................................................................................46 Toxicité gastro-intestinale :...............................................................................................47 Toxicité hématologique : ..................................................................................................48 2.9 Effet bénifique :....................................................................................................................48 CHAPITRE 03: Orotate de lithium 1. Introduction :........................................................................................................................51 2. Lithium de l’orotate : ................................................................................................................52 2.1 Définition et propriété physico-chimique :...............................................................................52 2.2 Pharmacocinétique : .............................................................................................................53 2.2.1. Absorption :.....................................................................................................................53 2.2.2. Distribution : ...................................................................................................................53 2.2.3.Métabolisme :...................................................................................................................54 2.2.4. Elimination :....................................................................................................................54 2.3Mécanisme d’action : ...............................................................................................................54 Adénosine monophosphate cyclique (AMPc) ...................................................................55 Glycogène Synthase Kinase 3 (GSK-3) ............................................................................55 2.4 Effets biologiques et pharmacologiques...................................................................................55 2.5 Toxicité de lithium orotate :.....................................................................................................56 2.5.1. Toxicité aiguë et subchronique.........................................................................................56 2.5.2. Toxicité rénale .................................................................................................................56 2.5.3. Toxicité hépatique............................................................................................................56 2.5.4. Accumulation tissulaire....................................................................................................57 2.5.5. Facteurs influençant la toxicité.........................................................................................57 2.6 Comparaison avec les autres sels de lithium.............................................................................57 2.7 Limites et controverses............................................................................................................57 CHAPITRE 04: Matériels et Méthodes 1. Objectif de l’étude :...................................................................................................................60 2. Produits utilisés :.......................................................................................................................60 3. Animaux d’expérimentation :....................................................................................................61 4. Induction de diabète :................................................................................................................61 5. Préparation de solution injectable :............................................................................................61 6. La répartition des groupes .........................................................................................................62 7. Sacrifice....................................................................................................................................64 8. Le prélèvement sanguin :...........................................................................................................64 9. Les analyses médicales..............................................................................................................64 9.1 Les dosages biochimiques : ..................................................................................................64 9.1.1 Dosage de la glycémie .................................................................................................64 9.2 Exploration de la fonction hépatique :...................................................................................64 9.2.1. Dosage des transaminases (ASAT-ALAT).....................................................................64 9.3 Exploration de la fonction rénale : ........................................................................................65 9.3.1 Dosage de l’urémie ......................................................................................................65 9.3.2 Dosage de la créatinine ................................................................................................65 9.4 Dosage des lipides................................................................................................................65 9.4.1 Dosage de Cholestérol..................................................................................................65 9.4.2 Dosage des triglycérides...............................................................................................66 9.5 Détermination des paramètres hématologiques : ...................................................................66 10. Expression et analyse statistique des résultats.......................................................................66 CHAPITRE 05: Résultats et interprétations 1. L’évaluation du poids corporel ..................................................................................................68 2. Le suive de la glycémie des rats ................................................................................................68 3. Signes cliniques observés au cours de l’expérimentation............................................................68 4. Dosage biochimie :....................................................................................................................69 4.1. Glycémie : .......................................................................................................................69 4.2. Exploration de la fonction hépatique : ..............................................................................69 Dosage des transaminases ASAT (TGO) – ALAT (TGP)............................................................70 4.3. Exploration de la fonction rénale ......................................................................................70 4.3.1. Dosage de l’urémie ......................................................................................................70 4.3.2. Dosage de créatinine ....................................................................................................71 4.4. Dosage des lipides............................................................................................................72 4.4.1. Cholestérol...................................................................................................................72 4.4.2. Triglycérides................................................................................................................72 5. Déterminer les paramètres hématologiques................................................................................73 o Discussion :..............................................................................................................................75 1. L’effet du streptozotocine et l’effet du traitement par l’orotate de lithium sur le poids corporel ..75 2. Impact du Streptozotine et l’Orotate de lithium sur les paramètres biochimiques .......................76 2.1. Impact du streptozotocine et l’orotate de lithium sur la glycémie ......................................76 2.2. Sur la fonction hépatique..................................................................................................77 2.3. Sur la fonction rénale .......................................................................................................78 2.4. Sur les lipides...................................................................................................................79 2.5. Les paramètres hématologiques....................................................................................80 Conclusion.......................................................................................................................................81 Référence bibliographique : ...........................................................................................................84 |
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