| Titre : | Évaluation in silico du potentiel antifongique de composés triazoliques : étude par Docking moléculaire et analyse des propriétés pharmacocinétiques |
| Auteurs : | BAKHTI Younes, Auteur ; TOUHAMI Moufida, Directeur de thèse |
| Type de document : | texte imprimé |
| Editeur : | 3- [S.l.] : Université Docteur Moulay Taher Saida, 2025-2026 |
| Format : | 64 p |
| Accompagnement : | CD |
| Langues: | Français |
| Catégories : | |
| Mots-clés: | 1,2,4-triazole, ; CYP51 ; docking moléculaire ; ADME/Tox et MM-GBSA |
| Résumé : |
Les infections fongiques invasives constituent un problème majeur de santé publique, aggravé par la
diffusion de souches résistantes aux azolés. La lanostérol 14α-déméthylase (CYP51), enzyme clé de la biosynthèse de l'ergostérol, demeure la cible la mieux validée des antifongiques triazolés. Ce travail présente une évaluation entièrement in silico de quatre dérivés triazolés ne différant que par la longueur de leur chaîne N-alkyle (C7 à C14) vis-à-vis de la CYP51 de Candida albicans. L'amarrage moléculaire (Glide, précision standard) a été réalisé sur deux structures cristallographiques, 5FSA et 5TZ1 ; les propriétés de drug-likeness et ADME/Tox ont été prédites par SwissADME et pkCSM, et les énergies libres de liaison affinées par Prime MM-GBSA. Les scores d'amarrage s'échelonnent de -7,080 à -9,136 kcal/mol sur 5FSA et de -7,155 à -7,872 kcal/mol sur 5TZ1, le composé 1 (C14) étant le mieux classé sur 5FSA et le composé 2 (C12) sur 5TZ1. À l'inverse, seul le composé 4 (C7) satisfait simultanément les filtres de Lipinski, Veber et Ghose. Les prédictions ADME/Tox indiquent une bonne absorption intestinale et l'absence de mutagénicité et d'hépatotoxicité prédites pour toute la série. Les calculs MM-GBSA désignent les composés 3 et 4 comme les complexes les plus favorables (-27,18 et -26,87 kcal/mol). La hiérarchisation de ces dérivés exige donc une approche multiparamétrique, et les composés 3 et 4 apparaissent comme les têtes de série les plus équilibrées en vue d'une validation expérimentale. |
Exemplaires
| Code-barres | Cote | Support | Localisation | Section | Disponibilité |
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| aucun exemplaire |
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